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沐鸣注册登录对抗世界上最强毒的新策略通过了首次动物试验


一项对抗世界上最强毒的新策略已经通过了首次动物试验。两个研究小组已经开发出绝育形式的肉毒杆菌毒素,它可以将致命的肉毒杆菌毒素追击到神经并解除其武装。如果这种疗法对人体有效,它将是第一个逆转细胞内毒素麻痹作用的疗法,并可能使患者无需长时间依赖呼吸机。伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的毒素微生物学家布伦达·安妮·威尔逊说:“在危及生命的情况下,这将是非常非常有用的。”

这种毒素由细菌产生,可以在保存不当的食物和受感染的伤口中生长。毒素会渗透运动神经,沐鸣注册登录并破坏对神经信号至关重要的蛋白质。纽约大学医学院的生物化学家康斯坦丁·伊奇琴科(Konstantin Ichtchenko)说:“它不是杀死神经元,而是让它们沉默。”少量的肉毒杆菌毒素可以控制肌肉痉挛和松弛皱纹。但大剂量会使呼吸瘫痪。

肉毒杆菌中毒很少见,美国每年记录的病例不到200例,但这种毒素也是一种可怕的潜在生物武器。目前的治疗是一种混合抗体,可以灭活血液中的毒素,但不能进入神经。当症状出现时,有些毒素已经够不着了。

现在,伊奇琴科的团队和波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)的神经学家和微生物学家董敏(Min Dong)领导的另一个团队已经将中和抗体与一种改良的毒素结合在一起,这种毒素善于潜入神经细胞。“我们基本上只是创造了一个特洛伊木马,”Ichtchenko说。

利用神经毒素药物输送并不新鲜,但使用它们发送在抗体说:“非常直观,非常优雅,Saak Ovsepian,神经生物学家捷克共和国的国家精神卫生研究所,他的团队在2011年发表了类似的方法使用肉毒杆菌毒素渡轮gene-carrying病毒传入神经元。

为了设计特洛伊木马,沐鸣平台注册登录官网伊奇琴科的团队对一种天然的肉毒杆菌毒素进行了三种基因调整,以防止肉毒杆菌切断细胞蛋白质。然而,董教授指出,这种被解除武装的毒素在高剂量下仍然会导致肌肉瘫痪。因此,由东京农业大学微生物学家宫下信一郎领导的这项研究,将一种致病形式的成分与一种相关的肉毒杆菌毒素结合起来,这种肉毒杆菌毒素不会自然地侵入或破坏人类的神经。这种药物在老鼠身上没有毒性,即使是在一种普通肉毒杆菌毒素的改良版本下也是如此。

两个团队都将他们的工程毒素与一种来自羊驼的微小抗体联系起来,这种抗体可以灭活毒素。神经干细胞研究所(Neural Stem Cell Institute)的分子生物学家安妮·梅瑟(Anne Messer)说,与全尺寸抗体相比,纳米体更容易被设计成到达细胞中的特定目标,并且在细胞内更好地保持其结构。

董先生的研究小组给小鼠注射了致死剂量的肉毒杆菌毒素,沐鸣平台登陆线路并在9小时后给予治疗,当时小鼠已经开始瘫痪。研究小组本周在《科学转化医学》杂志上报告说,给予最高剂量治疗的10只小鼠在6小时内活动自如,而未接受治疗的小鼠呼吸困难,不得不被安乐死。在另一组实验中,研究小组将这种修饰过的毒素连接到两个不同的纳米体上,成功地同时解除了两种常见的肉毒杆菌毒素。在同一期杂志中,Ichtchenko的团队描述了在小鼠、豚鼠和猕猴上的成功试验。接受治疗的6只猴子在注射毒素10天后都还活着;7只未经治疗的猴子没有一只活过3.5天。

加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的分子生物学家詹姆斯·马克斯(James Marks)指出,与给实验动物注射相对较小剂量的肉毒杆菌不同,人类受害者的肠道通常有一个很大的毒素“库”,进入血液需要几天或几周时间。因此,即使这种方法有效,患者也可能需要经过批准的抗毒素治疗来清除血液中的毒素。

这两个团队都计划改进他们的产品,并寻求美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration,简称fda)的批准。当人体功效试验不符合伦理时,fda可以批准基于动物研究的药物。马克斯说,从动物实验结果到获得批准的产品,实验性药物还面临着“一条漫长而艰难的道路”。“但这就是起点。”